由國家十一五重大專項（艾滋病和病毒學肝炎防控）和百時美施貴寶支持的中國迄今zui大規(guī)模丙肝病毒和人類基因調(diào)查（CCgenos）研究成果于剛剛落幕的第62屆美國肝病研究學會（AASLD）年會上發(fā)布。研究結(jié)果表明中國漢族丙肝患者以丙肝病毒基因1b型（屬于難治性丙肝病毒基因型）為主，且大多數(shù)患者為IL28B基因CC型。研究還表明，相對頻繁的晚期肝病檢測，早期診斷和治療有助于避免由慢性丙肝引起的并發(fā)癥。\"丙肝病毒的基因型和病毒宿主的基因型與治療方案的選擇、治療效果及治療療程等有很大的相關(guān)性，這些研究結(jié)果將有助于推動中國丙肝治療的發(fā)展。\"此項研究的牽頭人北京大學人民醫(yī)院副院長，北京大學肝病研究所所長魏來教授在發(fā)布成果時表示。據(jù)悉，這項研究成果已在剛結(jié)束不久的第62屆美國肝病研究學會（AASLD）年會上發(fā)布。  

　　zui大規(guī)模丙肝相關(guān)基因研究*

　　丙型病毒性肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（HCV）所引起，約50-80%的患者會發(fā)展為慢性肝炎。慢性丙肝因其發(fā)病癥狀隱匿，通常只是感到疲勞乏力，很容易被忽視，多數(shù)患者在疾病進展到晚期時才被發(fā)現(xiàn)，而那時往往已經(jīng)是肝硬化或肝癌，因而丙肝素有疾病界的\"沉默殺手\"、\"隱形殺手\"之稱。

　　中國約有4,000萬人感染丙肝病毒，約占總感染人數(shù)的四分之一，居世界。但是國內(nèi)公眾對丙肝的知曉度相當?shù)停?007年的一項調(diào)查顯示公眾對丙肝的知曉率僅1%，不少人聽到\"丙肝\"以為是\"餅干\"。為此，中國已將丙肝列為中國肝炎防治的重點之一，魏來教授還透露2012年開始我國已經(jīng)把丙肝列為十二個重點疾病之一。

　　丙肝是可以治愈的，然而關(guān)于中國丙肝患者的病毒基因及宿主基因型等因素的相關(guān)研究信息非常有限，尚未有大型全國性的樣本研究，而這些因素與丙肝治療效果密切相關(guān)，關(guān)系到如何選擇治療，治療的周期長短，持續(xù)病毒學應答率的高低，是否可避免潛在不良事件，以及醫(yī)療衛(wèi)生資源的利用效率。研究結(jié)果顯示，宿主基因型，如IL28B基因的特定序列與丙肝疾病進展和治療效果密切相關(guān)，但中國人群中IL28B丙型肝炎病毒易感和應答研究數(shù)據(jù)很有限。此次發(fā)布的中國zui大規(guī)模的丙肝相關(guān)基因研究就*這些空白。

　　研究發(fā)現(xiàn)中國患者感染的丙肝病毒以難治性基因型為主

　　作為肝臟疾病領(lǐng)域研究與開發(fā)的，百時美施貴寶積極與中國肝病領(lǐng)域?qū)＜液献?，推進中國醫(yī)學界對丙肝流行病學情況的了解。今年年初，在百時美施貴寶的支持下，中國迄今為止zui大規(guī)模丙肝病毒和人類基因多態(tài)性流行病學調(diào)查（CCgenos）在全國28家醫(yī)院獲得開展，研究覆蓋約千名中國漢族慢性丙肝初治患者，旨在研究中國丙肝患者基因多態(tài)性，以促進中國丙型肝炎的優(yōu)化治療。

　　這項研究不僅是我國目前zui大規(guī)模的有關(guān)丙肝病毒基因型研究，更是全面覆蓋了丙肝病毒基因型和宿主基因型、丙肝病毒載量及中國區(qū)域分布情況的綜合研究，同時還覆蓋了其他臨床信息包括肝外表現(xiàn)、糖尿病等信息，可作為將來相關(guān)臨床研究的參照模型，該研究結(jié)果將有助于今后對丙肝患者的治療方案選擇進行優(yōu)化。而目前國內(nèi)開展的一般為小樣本研究，或是單中心，或是非全國性的研究，僅涉及丙肝病毒基因型或宿主基因型的一到兩個方面數(shù)據(jù)。魏來教授說：\"這項全面的、綜合的研究不僅為今后對中國人種丙肝治療方案的研發(fā)、治療時機的選擇等提供了新的方向，更對今后中國解決相關(guān)公共衛(wèi)生問題有著深遠的影響。\"

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)丙肝病毒基因1型在中國丙肝患者占58.2%，其中基因1a型為1.4%，基因1b型為56.8%，\"目前的研究數(shù)據(jù)表明我國漢族慢性丙肝患者以丙肝病毒基因1型為主，而醫(yī)學臨床研究普遍認為丙肝病毒基因1型和4型為難治性丙肝，其表現(xiàn)為以目前標準治療方案進行治療所獲病毒應答率較其他基因型更低。而研究同時顯示，大多數(shù)患者則為IL28B基因CC型。\"魏來教授解釋，\"這些研究結(jié)果將有助于為患者制定更有效、更安全、且更有針對性的治療方案，幫助醫(yī)生如何選擇*治療時機，還能提高醫(yī)療資源利用效率等。同時，對于如何避免由丙肝導致的長期合并癥起到了積極的作用。\"

　　丙肝治療領(lǐng)域亟待新治療方案

　　\"目前的研究結(jié)果證明了中國丙肝治療領(lǐng)域內(nèi)仍存在未被滿足的醫(yī)療需求，亟待有新的治療藥物或新的治療方案來實現(xiàn)更高的‘治愈’率，\"魏來教授說。目前現(xiàn)有的慢性丙肝標準治療方案——聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林，其*為44%至77%，這意味著仍有相當比率的患者在經(jīng)過治療后未能治愈，特別是難治性丙肝患者群體，如基因1型丙肝患者。

　　百時美施貴寶一直致力于對肝病疾病的研究，積極研發(fā)一系列用于丙肝治療的新藥。這些新藥包括新型聚乙二醇干擾素λ以及多個小分子抗病毒藥物：NS抑制劑，NS3蛋白酶抑制劑，NS5B多聚酶抑制劑等。

　　這些研發(fā)新藥目前已取得了可喜的研究數(shù)據(jù)。聚乙二醇干擾素λ的IIb臨床試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在基因1、4型慢性丙肝初治患者中，使用聚乙二醇干擾素λ聯(lián)合利巴韋林治療12周可獲得比聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療方案更高的*早期病毒學應答率，且流感樣癥狀、肌肉骨骼和血細胞減少等不良反應癥狀發(fā)生率較低。\"不良反應少有利于改善目前患者的治療依從性不佳的現(xiàn)象，從而提高治療效果。\"魏來教授表示。

　　此外，據(jù)消息，百時美施貴寶研發(fā)的小分子抗病毒藥物——NS復制復合體抑制劑BMS-790052的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，其聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療基因1型初治慢性丙肝患者結(jié)束后，停藥后24周持續(xù)病毒病毒學應答率可達83%。