脂質(zhì)納米顆粒的研究可以追溯到上世紀(jì) 80 年代，科學(xué)們通過不斷的探索和實(shí)驗(yàn)，找到了各種適合的脂質(zhì)。利用微流體技術(shù)將脂質(zhì)和核酸進(jìn)行混合，從而成功制備出納米脂質(zhì)顆粒。根據(jù)組成脂質(zhì)納米顆粒的脂質(zhì)特性（圖 1），我們選擇使用 Infinity II LC 液相色譜系統(tǒng)對 LNP 進(jìn)行分析和表征。

以上市的 RNAi 藥物 Onpattro 為例，采用 HPLC-ELSD 分析方法，1290 Infinity II ELSD 檢測器針對無紫外吸收的四種脂質(zhì)具有較高的靈敏度和較好的穩(wěn)定性，完全滿足實(shí)際樣品的分析需求（圖 2）。

隨著 LNP 技術(shù)的不斷更新，可電離脂質(zhì)的種類變得越來越豐富，新冠 mRNA 疫苗的 LNP 由可電離陽離子脂質(zhì)（SM-102）、聚乙二醇聚合物、膽固醇和 DSPC 組成，基于以上方法，也可以將這四種脂質(zhì)進(jìn)行很好的分離和準(zhǔn)確定量（圖 3）。

基于 1290 Infinity II UHPLC 和 1290 Infinity II ELSD 的超高效液相色譜系統(tǒng)，可以實(shí)現(xiàn)超快速高效率的 LNP 分析，總的分析時(shí)間在 5 分鐘以內(nèi) ^[2]（圖 4），極大提升分析效率。

在 UHPLC-ELSD 的基礎(chǔ)上引入了單桿質(zhì)譜 MSD，與 ELSD 并聯(lián)于 UHPLC 系統(tǒng)中（圖 5），作為脂質(zhì)降解物定性分析的工具，可以清晰看到脂質(zhì)及其降解產(chǎn)物質(zhì)譜圖（圖 6），從而可以對降解雜質(zhì)進(jìn)行深入研究。

安捷倫最新的 1290 Infinity II ELSD 檢測器，配置了特殊光電倍增管和性能出眾的激光器件，靈敏度比常規(guī) ELSD 高出 5-10 倍，更適合痕量分析（圖 7）。獨(dú)特的霧化噴頭設(shè)計(jì)，具有出色的穩(wěn)定性，為使用者提供可靠、準(zhǔn)確的分析結(jié)果。