寡核苷酸 (oligos) 是一類特殊的治療藥物，包括 RNA、DNA 及其結(jié)構(gòu)類似物，對(duì)許多疾病都有治療效果。最近的新冠疫情，mRNA 疫苗的火爆極大的加速了對(duì)這類新型生物技術(shù)的發(fā)展，合成寡核苷酸備受生物制藥行業(yè)關(guān)注，已經(jīng)有好幾款候選藥物獲批上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)后期階段。從結(jié)構(gòu)上來(lái)看，寡核苷酸是單鏈或雙鏈線性分子，含有通過(guò)磷酸二酯鍵結(jié)合的核苷酸殘基。與小分子藥物和蛋白質(zhì)類藥物相比，這類聚陰離子分子的化學(xué)和物理性質(zhì)具有的性質(zhì)，給分析表征帶來(lái)了特殊挑戰(zhàn)。

目前，LC-MS 仍然是表征寡核苷酸的金標(biāo)準(zhǔn)，其中使用離子對(duì) (IP) 試劑的反相 LC 應(yīng)用尤為廣泛。這些方法不僅要用到離子對(duì)試劑（ion pairing reagent)，分析時(shí)還需耗費(fèi)較長(zhǎng)時(shí)間來(lái)平衡系統(tǒng)和色譜柱，導(dǎo)致寡核苷酸樣品的分析通常需要專門的 LC/MS 系統(tǒng)。因此，結(jié)合正交分離方法與高分辨率質(zhì)譜開發(fā)簡(jiǎn)單的寡核苷酸分析方法很有必要。ZipChip CE-MS基于毛細(xì)管區(qū)帶電泳與電噴霧電離的無(wú)縫結(jié)合，使得樣品可以在無(wú)需離子對(duì)試劑的條件下，完成快速高效的分離，并進(jìn)入質(zhì)譜實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)表征。

ZipChip 裝置是質(zhì)譜儀的前端入口, 它可以運(yùn)行毛細(xì)管區(qū)帶電泳 (CZE) 分離，利用微流體技術(shù)天然的速度優(yōu)勢(shì)提高 CE 分離效率。ZipChip 裝置可無(wú)縫連接多款商用質(zhì)譜儀（Thermo Fisher、Bruker 和 SCIEX）。微芯片的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)避免了傳統(tǒng)毛細(xì)管類型的 CE-ESI 接口存在的死體積、樣品稀釋和譜帶展寬等缺陷，保證了 CE 分析過(guò)程中的速度與靈敏度。同時(shí)分離分離通道表面的特殊涂層處理減少了電滲流（EOF）帶來(lái)的影響，保證分離的可靠性和重現(xiàn)性。