單核苷酸多態(tài)性，Single NucleotidePolymorphisms，是指在基因組上單個核苷酸的變異，包括轉(zhuǎn)換、顛換、缺失和插入，形成的遺傳標記。

從理論上來看每一個SNP位點都可以有4種不同的變異形式,但實際上發(fā)生的只有兩種，即轉(zhuǎn)換和顛換。

轉(zhuǎn)換(transitions)是指嘌呤之間，或者嘧啶之間的替換；

顛換(transversions)是指嘌呤和嘧啶之間的替換。二者之比為2：1。SNP 在CG序列上出現(xiàn)最為頻繁，而且多是C轉(zhuǎn)換為T ,原因是CG中的胞嘧啶常被甲基化,而后自發(fā)地脫氨成為胸腺嘧啶。

一般而言,SNP是指變異頻率大于1 %的單核苷酸變異。在人類基因組中大概每1000個堿基就有一個SNP ,人類基因組上的SNP 總量大概是3 ×10E6 個。因此,SNP成為第三代遺傳標志,人體許多表型差異、對藥物或疾病的易感性等等都可能與SNP有關。

圖1. SNP轉(zhuǎn)換和顛換

SNP研究意義

1、SNP具有已知性、可遺傳性、可檢測性，可用于疾病基因的定位、克隆和鑒定，尋找疾病相關的突變位點。

2、SNP構(gòu)成的個體差異的遺傳基礎，可用于疾病易感性研究、個性化醫(yī)療等。

3、供體/受體配對分析。預測啟動子SNPs位點與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的編碼去SNPs對蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)，生物功能的影響等。

SNP常見數(shù)據(jù)庫

HapMap:International project involving scientistsand fundingagencies from Japan, the United Kingdom, Canada, China, Nigeria,and the UnitedStates. It is the reference database in many SNP studies

dbSNP :The largest SNP database and ishosted at the National Center for Biotechnology Information。

SNPSeek  : Has morethan 90000 coding genes in exons of known genes

SNP500Cancer: Dedicated to theidentification, validation and caracterization of polimorphism in cancerrelated genes

Ensembl:SNPView

SNPedia

SNP檢測方法

1、測序

通過全基因組或者外顯子測序數(shù)據(jù)與參考基因組序列做比較，結(jié)合以后的SNP數(shù)據(jù)庫信息，分析已有的SNPs，或者挖掘新的SNPs。測序技術(shù)能夠讓我們高效、全面的分析基因組多態(tài)性。

2、SNP芯片

根據(jù)以后的SNP信息，設計SNP探針，從而檢測基因組多態(tài)性。SNP芯片具有廉價、快速的優(yōu)點。同時其最大的缺點是覆蓋位點有限，并且只能檢測已知的多態(tài)性位點。