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          【Biorbyt文獻(xiàn)】IF=14.7 膠質(zhì)瘤引發(fā)癲癇的隱秘機(jī)制

          來源:武漢博歐特生物科技有限公司   2024年11月29日 10:56  

          【Biorbyt文獻(xiàn)】IF=14.7 膠質(zhì)瘤引發(fā)癲癇的隱秘機(jī)制

           Biorbyt 英國biorbyt

          膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)作為“*常見”的惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腦腫瘤類型,通常*具侵襲性”,是導(dǎo)致患者“死亡”的主要原因。GBM的特征是癌細(xì)胞高度浸潤性生長, 并且會整合到神經(jīng)回路中,使腫瘤能夠通過神經(jīng)元與GBM之間的間接旁分泌和電化學(xué)突觸,在局部CNS微環(huán)境內(nèi)直接溝通,形成病理反饋通路。
          然而,神經(jīng)系統(tǒng)容易受到機(jī)械力或相互作用傳遞、神**理過程及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的損害。神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果,例如神經(jīng)元群體電爆發(fā)變化所致的癲癇發(fā)作,這對生活質(zhì)量構(gòu)成重大挑戰(zhàn),特別是隨著新型GBM療法的出現(xiàn)延長了患者的預(yù)期壽命。然而,關(guān)于這種致命癌癥在局部神經(jīng)回路中的分子基礎(chǔ),仍有許多待確定之處。
          膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有復(fù)雜的遺傳、表觀遺傳環(huán)境異質(zhì)性。單細(xì)胞分析技術(shù)”的出現(xiàn),使得我們能夠?qū)Ξ愘|(zhì)細(xì)胞群進(jìn)行表型和功能注釋,這對于攻克不可*愈的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤至關(guān)重要。
          既往研究表明,一部分少突膠質(zhì)前體細(xì)胞樣(OPC樣)膠質(zhì)瘤細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)突觸連接并劫持神經(jīng)發(fā)育特征,成為電化學(xué)網(wǎng)絡(luò)和癌癥進(jìn)展中的主要參與者。而在間充質(zhì)樣(MES樣)癌細(xì)胞中的其他亞群,則與缺氧應(yīng)激和免疫浸潤豐富度相關(guān)。盡管這種疾病的異質(zhì)性本質(zhì)引起了研究領(lǐng)域的廣泛關(guān)注,但實際上,許多膠質(zhì)瘤患者更早地受到癲癇發(fā)作的影響,或處于癲癇發(fā)作的風(fēng)險之中。這尤其重要,因為瘤內(nèi)異質(zhì)性的可塑性要么演化出特定的與癲癇相關(guān)的腫瘤亞群,要么影響神經(jīng)元興奮性,從而進(jìn)一步加劇癲癇發(fā)作的后果。
          驅(qū)動腫瘤病灶前沿侵襲的主要機(jī)制尚不*全清楚,部分原因在于缺乏患者來源和臨床前模型。癌細(xì)胞和神經(jīng)遞質(zhì)紊亂使癲癇的發(fā)生更加復(fù)雜, 但越來越多的證據(jù)表明,CNS微環(huán)境,如小膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞,也對癲癇病灶中神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)興奮性失控帶來的挑戰(zhàn)有所貢獻(xiàn)。腫瘤周圍新皮層的膠質(zhì)瘤細(xì)胞表現(xiàn)出谷氨酸清除能力受損,細(xì)胞外谷氨酸攝取減少,谷氨酸興奮性毒性增加,可能導(dǎo)致腫瘤相關(guān)性癲癇發(fā)作和生存期縮短。癌細(xì)胞常分泌類似神經(jīng)元連接中的突觸形成因子,導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮。此外,癲癇發(fā)作還伴隨著離子調(diào)節(jié)系統(tǒng)的顯著改變;例如,細(xì)胞外K+可調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性和癲癇發(fā)作。然而,GBM細(xì)胞的浸潤行為以及常見癲癇樣活動的潛在機(jī)制仍不清楚。
          今天,和大家分享一篇引用biorbyt產(chǎn)品的文獻(xiàn),復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院華山醫(yī)院華東師范大學(xué)的聯(lián)合研究團(tuán)隊,在國際*威期刊 《Neuron 》上發(fā)表了一篇題為“Potassium Ion Channel Modulation at Cancer-Neural Interface Enhances Neuronal Excitability in Epileptogenic Glioblastoma Multiforme”的研究論文,揭示了致癇性膠質(zhì)瘤中腫瘤與神經(jīng)元的復(fù)雜相互作用機(jī)制。
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          文獻(xiàn)賞析

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          文章名稱


          Potassium ion channel modulation at cancer-neural interface enhances neuronal excitability in epileptogenic glioblastoma multiforme


          文章作者:


          Ye Zhang , Wei Duan , Lingchao Chen , Junrui Chen , Wei Xu , Qi Fan , Shuwei Li , Yuandong Liu , Shidi Wang , Quansheng He , Xiaohui Li , Yang Huang , Haibao Peng , Jiaxu Zhao , Qiangqiang Zhang , Zhixin Qiu , Zhicheng Shao , Bo Zhang , Yihua Wang , Yang Tian , Yousheng Shu , Zhiyong Qin , Yudan Chi


          文章摘要:


          中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的發(fā)病機(jī)理中作為關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子的作用日益受到認(rèn)可,腫瘤與局部神經(jīng)元回路之間的相互作用經(jīng)常導(dǎo)致癲癇的發(fā)作。然而,這些因素的相互作用仍不明確。

          本研究中,我們報告了在癲癇型GBM患者的祖細(xì)胞樣家族內(nèi)不同癌癥亞型之間出現(xiàn)的一種協(xié)調(diào)的瘤內(nèi)轉(zhuǎn)變,揭示了少突膠質(zhì)祖細(xì)胞(OPC)樣亞群在腫瘤-神經(jīng)元界面處的累積,以及周圍神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中電信號活動的增強。與癲癇相關(guān)的OPC樣細(xì)胞表達(dá)KCND2基因,該基因編碼電壓門控K+通道KV4.2,通過細(xì)胞外K+的累積增強神經(jīng)元興奮性,這在患者來源的離體切片、異種移植模型和類器官工程中均得到了證實。

          綜上所述,我們揭示了促進(jìn)腫瘤周邊區(qū)域癌細(xì)胞與神經(jīng)元相互作用的局部回路、細(xì)胞成分和分子機(jī)制。KCND2在介導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)與腫瘤之間的電信號通訊中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,提示了潛在的干預(yù)靶點。

          使用產(chǎn)品及產(chǎn)品信息:

          1、mCherry antibodyorb11618,biorbyt)

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