Cisplatin

MCE 國際站：Cisplatin

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：15663-27-1

純度：0.9984

貨號：HY-17394

中文名稱：順鉑

Synonyms：順鉑; cis-Platinum; CDDP; cis-Diaminodichloroplatinum

存儲條件：4°C，避光保存 *溶劑中：-80°C，6 個月；-20°C，1 個月（避光保存）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Cisplatin (CDDP) 是一種抗腫瘤的化療劑，它與 DNA 交聯(lián)引起癌細胞中 DNA 損傷。Cisplatin 可激活鐵死亡 (ferroptosis) 并誘導(dǎo)自噬 (autophagy)。

體外：Cisplatin (CDDP) 以劑量依賴性方式引起 HeLa 細胞凋亡，濃度為 30 μM 的 Cisplatin 導(dǎo)致 24 小時處理后 90% 以上的細胞死亡。使用 30 μM 濃度檢查 Cisplatin 誘導(dǎo)的細胞凋亡的動力學(xué)。Cisplatin 激活 MEK/ERK 信號通路，20 和 30 μM Cisplatin 均會導(dǎo)致顯著的細胞凋亡，導(dǎo)致 ERK 的強烈激活[1]。 Cisplatin (50 μM) 在腎近端小管細胞 (RPTC) 中產(chǎn)生時間依賴性細胞凋亡，導(dǎo)致細胞收縮，半胱天冬酶 3 活性增加 50 倍，磷脂酰絲氨酸外化增加 4 倍，以及 5-和染色質(zhì)濃縮和 DNA 亞倍體分別增加 15 倍[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內(nèi)：在攜帶黑色素瘤的小鼠中，Cisplatin (CDDP；4 mg/kg BW) 可減小實體瘤的大小和重量，添加 Cisplatin 的 HemoHIM 可促進腫瘤大小和重量的減小[3]。 與對照大鼠相比，Cisplatin 給藥導(dǎo)致腎臟重量占總體重的百分比、尿量、血清肌酸酐和血尿素氮顯著增加約 132%、315%、797% 和 556%[4]。

動物實驗：小鼠[3] 將小鼠隨機分為三組（對照組、順鉑組和順鉑+HemoHIM組），每組20只。在首·次注射順鉑前3天，將B16F0黑色素瘤（5×105細胞/只小鼠）接種于小鼠左側(cè)股骨皮下。在第0、7和14天（共注射三次）腹膜內(nèi)注射4毫克/公斤體重（BW）的順鉑。實驗組從第-1天到第16天每天插管終濃度為100毫克/公斤體重的HemoHIM，而對照組僅接受水。在首·次注射順鉑后第17天，分別對每組所有小鼠進行實驗，以評估腫瘤重量或腫瘤大小。腫瘤大小計算如下：腫瘤大小=ab2/2，其中a和b分別為較大和較小的直徑。大鼠[4] 體重200至250克的雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分成4組，每組4或5只。第一組（對照組）接受用于辣椒素（Cap）的載體（5％羧甲基纖維素鈉溶液（CMC-Na），5 mL/kg體重，口服）。第二組接受溶于5％CMC-Na（5 mL/kg）的Cap（10 mg/kg/d，口服）治療；第三組連續(xù)6天注射5％CMC-Na并注射順鉑（5 mg/kg溶于生理鹽水，腹腔注射）。第四組在注射順鉑（5 mg/kg，腹腔注射）后連續(xù)6天接受溶于5％CMC-Na的Cap（10 mg/kg/d，口服）治療。所有組均每天給予兩次Cap或載體。所選的Cap濃度和不會引起大鼠腸道損傷的給藥劑量是使用我們初步實驗的數(shù)據(jù)來選擇的。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：HeLa 和 A549 細胞在杜氏改良 Eagle 培養(yǎng)基中培養(yǎng)，培養(yǎng)基中添加 10% 胎牛血清、100 單位青霉素和 100 μg/mL 鏈霉素。在 37°C 加濕室中培養(yǎng)，加濕室中含有 5% CO2。為了誘導(dǎo)細胞凋亡，在順鉑 (0-30 μM) 處理前 1 天將細胞接種在 60 毫米培養(yǎng)皿中[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：DNA Alkylator/Crosslinker[1]

參考文獻：

[1]. Wang X, et al. Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis. J Biol Chem. 2000 Dec 15;275(50):39435-43.

[2]. Cummings BS, et al. Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):8-17.

[3]. Park HR, et al. Enhanced antitumor efficacy of cisplatin in combination with HemoHIM in tumor-bearing mice. BMC Cancer. 2009 Mar 17;9:85.

[4]. Shimeda Y, et al. Protective effects of capsaicin against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1635-8.

[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, NSC 241240, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.

[6]. Wu K, et al. Cisplatin inhibits the progression of bladder cancer by selectively depleting G-MDSCs: A novel chemoimmunomodulating strategy. Clin Immunol. 2018 Aug;193:60-69.

[7]. Noha Alassaf, et al. Autophagy and necroptosis in cisplatin-induced acute kidney injury: Recent advances regarding their role and therapeutic potential. Front Pharmacol. 2023 Jan 30:14:1103062. 

[8]. Ryan M Williams, et al. Kidney-Targeted Redox Scavenger Therapy Prevents Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. Front Pharmacol. 2022 Jan 3:12:790913.