由西班牙國(guó)家心血管研究中心CNIC領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究揭示了干細(xì)胞調(diào)控的一種新機(jī)制:無(wú)生理功能的嗜中性粒細(xì)胞能誘導(dǎo)骨髓發(fā)生改變,觸發(fā)干細(xì)胞釋放到循環(huán)系統(tǒng)中來(lái)。這一研究成果公布在Cell雜志上。
嗜中性粒細(xì)胞(Neutrophils)是一種白細(xì)胞,能保護(hù)身體免受細(xì)菌及其他致病微生物的攻擊。為了完成其細(xì)胞功能,嗜中性粒細(xì)胞在接觸到微生物時(shí)會(huì)釋放有毒物質(zhì),但是如果嗜中性粒細(xì)胞受損,在錯(cuò)誤的地點(diǎn)釋放出這些物質(zhì),就會(huì)造成血管和組織嚴(yán)重受損。
不過(guò)機(jī)體進(jìn)化好像解決了這個(gè)問(wèn)題,因?yàn)槭戎行粤<?xì)胞比其他細(xì)胞更新的要更快一些——每天都會(huì)有大約1011個(gè)嗜中性粒細(xì)胞會(huì)被清除掉,同時(shí)又會(huì)有同等數(shù)量的干細(xì)胞補(bǔ)充到血液中。然而這又帶來(lái)了一個(gè)新問(wèn)題:這些被清除丟棄的細(xì)胞干什么去了呢?
在這篇文章中,Andrés Hidalgo等人解開(kāi)了這個(gè)謎題,發(fā)現(xiàn)了這些嗜中性粒細(xì)胞被丟棄后的功能。
研究人員將這些多余的凋亡細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)之后,發(fā)現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)中造血干細(xì)胞的數(shù)量增多了,這種干細(xì)胞能生成所有血細(xì)胞類(lèi)型。
接下來(lái)研究小組采用各種實(shí)驗(yàn)方法,包括成像檢測(cè),藥物治療和遺傳分析,發(fā)現(xiàn)當(dāng)血液中的中性粒細(xì)胞衰老后,就會(huì)遷移到骨髓中,然后通過(guò)巨噬細(xì)胞的吞噬作用被清除。這種吞噬過(guò)程會(huì)改變這些巨噬細(xì)胞的遺傳特性和功能,從而改變其在維持骨髓中造血干細(xì)胞方面的作用。
“這樣干細(xì)胞就會(huì)被釋放到血液中”,文章的*作者M(jìn)aría Casanova Acebes說(shuō)。
Hidalgo博士補(bǔ)充道:“我們這項(xiàng)研究解析了來(lái)自骨髓的造血干細(xì)胞的作用,也指出了中性粒細(xì)胞的清除也許會(huì)影響其他重要干細(xì)胞群,比如說(shuō)導(dǎo)致癌癥。”
這項(xiàng)研究也表明,中性粒細(xì)胞會(huì)隨著晝/夜,或晝夜周期發(fā)生衰老,這也許會(huì)對(duì)疾病進(jìn)程產(chǎn)生影響,比方說(shuō)心臟病在一天當(dāng)中的某個(gè)特定時(shí)段里特別高發(fā)。
“我們的研究表明,干細(xì)胞會(huì)受到晝/夜循環(huán)的影響,因此有可能導(dǎo)致癌癥的惡性干細(xì)胞就是利用的這種機(jī)制進(jìn)行擴(kuò)散”,Hidalgo強(qiáng)調(diào)道。
這一發(fā)現(xiàn)也會(huì)對(duì)心血管健康產(chǎn)生更直接的影響。中性粒細(xì)胞的功能在一天內(nèi)的變化可能會(huì)導(dǎo)致急性心血管疾病和炎癥事件,如心臟病發(fā)作,敗血癥或中風(fēng)在某個(gè)特定時(shí)間的出現(xiàn)。
Hidalgo總結(jié)說(shuō),“這一新發(fā)現(xiàn)揭示了許多以前未知的機(jī)體基礎(chǔ)性過(guò)程,將有助于解釋許多疾病中出現(xiàn)的某些生理模式。”
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