Scripps研究所(TSRI)的科學(xué)家們在進(jìn)行抗體篩選時(shí),偶然發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠?qū)⒐撬韪杉?xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞的抗體。
科學(xué)家們認(rèn)為對患者自身細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化,可以有效治療脊髓損傷、中風(fēng)和其他疾病,這種療法引起免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)zui小。不過,人們目前普遍采用的細(xì)胞轉(zhuǎn)化技術(shù)相對復(fù)雜,而且大多只在體外實(shí)驗(yàn)中有效。而這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn),為研究者們提供了一個(gè)更簡單更安全的途徑。
“研究顯示,抗體可能成為細(xì)胞功能的通用操縱子,”TSRI的Richard A. Lerner教授說。“這與抗體的傳統(tǒng)用途大不相同。”
研究人員在抗體文庫中進(jìn)行篩選,尋找能激活骨髓干細(xì)胞上特定受體的抗體。他們對選出的抗體進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)該抗體不僅激活了相應(yīng)受體,還會(huì)誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞。而骨髓干細(xì)胞通常是分化為白細(xì)胞。
天然抗體是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的Y型蛋白。上世紀(jì)八十年代,Lerner及其TSRI同事建立了大型抗體文庫,并在其中快速篩選結(jié)合給定目標(biāo)的抗體。去年,Lerner實(shí)驗(yàn)室又開發(fā)了一項(xiàng)新技術(shù),使研究者們能夠選出激活給定受體并改變細(xì)胞功能的抗體。
在這項(xiàng)新研究中,Lerner實(shí)驗(yàn)室的研究助理Jia Xie對上述技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn),使細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體蛋白錨定在細(xì)胞膜外,鄰近其目標(biāo)受體。在此基礎(chǔ)上,他們對更大型的抗體文庫進(jìn)行了更快速的篩選。
GCSF受體是骨髓干細(xì)胞上的生長因子受體,Xie通過新篩選技術(shù),找到了能夠激活GCSF受體,并刺激細(xì)胞生長的抗體。隨后,研究人員用體外培養(yǎng)的人骨髓干細(xì)胞,對這一抗體進(jìn)行測試。
“細(xì)胞開始增殖,但也同時(shí)變得瘦長,附著在培養(yǎng)皿底部,”Xie說。經(jīng)過進(jìn)一步驗(yàn)證,研究人員發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞實(shí)際上轉(zhuǎn)化成為了神經(jīng)前體細(xì)胞。
僅用抗體激活一個(gè)受體,就能夠?qū)⒐撬韪杉?xì)胞直接轉(zhuǎn)化為為神經(jīng)細(xì)胞,這一點(diǎn)令人興奮。研究人員指出,可以將這種抗體直接注入患者血液??贵w進(jìn)入骨髓后,就能使骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞。
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