研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),一種特殊的分子開關(guān)或可促進(jìn)胚胎心臟細(xì)胞發(fā)育生長成為成熟的成年心臟細(xì)胞;該研究或可幫助理解人類心臟發(fā)育成熟的機(jī)制,同時(shí)也可以促進(jìn)研究人員開發(fā)新型實(shí)驗(yàn)室方法來制造和成體心臟細(xì)胞功能類似的心臟細(xì)胞。
文章中,研究者表示,如今盡管我們可以誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞變成心臟細(xì)胞,但促進(jìn)其成熟成為成體狀態(tài)的心臟細(xì)胞卻是一大挑戰(zhàn);我認(rèn)為本文研究中我們發(fā)現(xiàn)了可以促進(jìn)心臟細(xì)胞成熟的主要分子開關(guān)。在出生前和出生后數(shù)個(gè)月里,嬰兒的心臟細(xì)胞會經(jīng)歷巨大的改變,細(xì)胞伸長、發(fā)育產(chǎn)生復(fù)雜的元素幫助其收縮,從依賴葡萄糖代謝產(chǎn)能轉(zhuǎn)化成為依賴機(jī)體脂肪代謝的能量,這些改變會促進(jìn)新生兒心臟生長,但其心臟成熟的機(jī)制卻并不清楚。
這項(xiàng)研究中,研究人員對20天的人類胚胎干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞及成熟的13個(gè)月的心肌細(xì)胞進(jìn)行研究,對這些細(xì)胞產(chǎn)生的RNA的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行了分析,這種分析可以詳細(xì)說明在某一個(gè)特定時(shí)間里細(xì)胞所產(chǎn)生的RNA的水平和類型;研究者重點(diǎn)對一類名為microRNA的分子進(jìn)行了分析,這類RNA分子可以控制基因表達(dá),并且?guī)椭{(diào)節(jié)細(xì)胞的發(fā)育、生長及功能。
研究者表示,當(dāng)對比20天和13個(gè)月的心肌細(xì)胞的microRNA水平時(shí),我們發(fā)現(xiàn)了一類名為let-7的microRNA家族,let-7在成熟細(xì)胞中的水平可以增加1000倍,更有意思的是let-7家族可以影響許多調(diào)節(jié)葡萄糖代謝的基因的表達(dá),比如PI3/AKT/胰島素途徑等。為了更深一步研究let-7 microRNA在心臟細(xì)胞中成熟中所扮演的角色,研究者進(jìn)行了后期研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)降低let-7水平時(shí),細(xì)胞會恢復(fù)基于葡萄糖的代謝模式,而且細(xì)胞會變小、結(jié)構(gòu)和功能趨于不成熟;反之則細(xì)胞會開啟基于脂肪酸的代謝模式,細(xì)胞會變得強(qiáng)壯、結(jié)構(gòu)和功能也趨于成熟。
研究者指出,let-7 microRNA或可通過扮演關(guān)鍵的基因調(diào)節(jié)子來驅(qū)動細(xì)胞代謝和功能性的成熟,let-7對于誘導(dǎo)干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞的成熟非常關(guān)鍵,其或許可以作為一種新型靶點(diǎn)來幫助研究人員開發(fā)促進(jìn)心臟細(xì)胞成熟的新型靶向性療法。
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