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          目錄:北京索萊寶科技有限公司>>生化試劑>>生化試劑>> 環(huán)脂肽類抗生素達(dá)托霉素
          
		
          
	
          
    	
          
		
          
			
          達(dá)托霉素
          
		
          
		
          
			
		
          
	
          
	
          
		
          
			
          
           		
	
			    
            
			        
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			                達(dá)托霉素
			            
            
			        
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								型號(hào)
								環(huán)脂肽類抗生素
							
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								廠商性質(zhì)
								生產(chǎn)商
                            
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			                  			                  供貨周期
			                  現(xiàn)貨
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			                  			                  貨號(hào)
			                  D9670
			                    			                  			                    			                  主要用途
			                  破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),殺死革蘭氏陽性菌
			                    			              
          
			                  			                  			          
          
                      抗生素達(dá)托霉素是自鏈霉菌（S.reseosporus）發(fā)酵液中提取得到一種全新結(jié)構(gòu)的環(huán)脂肽類抗生素
					
          
					
					
          達(dá)托霉素 
          達(dá)托霉素 性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
          抗生素
          是自鏈霉菌(S.reseosporus)發(fā)酵液中提取得到一種全新結(jié)構(gòu)的環(huán)脂肽類抗生素，20世紀(jì)80年代由美國禮來公司發(fā)現(xiàn)，1997年由Cubist制藥公司研發(fā)成功，它不僅具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，而且其作用模式也與任何一個(gè)已獲批準(zhǔn)的抗生素都不同：它通過擾亂細(xì)胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成，改變細(xì)胞質(zhì)膜的性質(zhì)，能在多個(gè)方面破壞細(xì)菌細(xì)胞膜功能，并迅速殺死革蘭氏陽性菌。除了能作用于大多數(shù)臨床相關(guān)革蘭氏陽性菌外，更重要的是它在體外對已呈現(xiàn)甲氧西林(methicillin)、萬古霉素和利奈唑烷等耐藥性質(zhì)的分離菌株具有強(qiáng)力活性，這個(gè)特性對于危重感染患者具有非常重要的臨床意義。
          2003年9月美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于嚴(yán)重皮膚感染的治療，2006年3月批準(zhǔn)用于感染性疾病。
          2006年1月獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)用于治療由某些革蘭陽性菌所致復(fù)雜性皮膚和軟組織感染。
          2007年9月6日Cubist制藥公司宣布，歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)其抗菌藥物注射用（daptomycin for injection，Cubicin）用于治療金黃色葡球菌所致右心感染性心內(nèi)膜炎以及與右心感染性心內(nèi)膜炎或復(fù)雜性皮膚和軟組織感染相關(guān)的金黃色葡球菌菌血癥。
          2010年7月29日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布信息，就診療過程中使用靜脈內(nèi)注射藥物（daptomycin，Cubist制藥公司生產(chǎn)，商品名Cubicin）可能引起嗜酸細(xì)胞性肺炎的問題提醒患者以及醫(yī)療專業(yè)人員。嗜酸細(xì)胞性肺炎是一種罕見且非常嚴(yán)重的疾病，其癥狀主要包括發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促以及呼吸困難。
          的別名為達(dá)妥霉素。
          抑菌作用
          研究表明，的抗菌譜活性與萬古霉素比較相似，主要是對革蘭陽性球菌有很強(qiáng)的抑菌作用，如對葡萄球菌spp 的MIC=0.125～0.5 μg/ml，對革蘭菌spp的 MIC=0.06～0.5μg/ml，對腸球菌的MIC= 0.25～2.0 μg/ml。對革蘭陽性厭氧菌也有廣譜的抗菌活性，對消化鏈球菌spp. 的MIC=0.12μg/ml，對梭菌spp.MIC=0.5 μg/ml，對乳桿菌spp.MIC=1 μg/ml。
          對于各種抗生素的耐藥菌都有很好的抑菌活性，如對耐甲氨西林金葡萄菌 (MRSA)的MIC=0.06～0.5 μg/ml，對耐甲氧西林表葡萄菌的MIC=0.0625～1 μg/ml，對耐苯唑西林的表葡萄菌的MIC=0.12～0.5 μg/ml，對高度耐氨基糖甙類抗生素的腸球菌的MIC=2.5μg/ml，對GmrBIa-腸球菌的MIC =0.5～1 μg/ml，對糖肽類抗生素耐藥腸球菌的MIC=1～2 μg/ml。
          毒理學(xué)
          根據(jù)美國禮來制藥實(shí)驗(yàn)室提供的數(shù)據(jù)顯示，是一種比較安全、低毒的抗生素。小鼠的LD50＝142～159 mg/kg(狗200 mg/kg)，無致死，可導(dǎo)致體重下降，食欲減退，猴的LD50=25～200 mg/kg。主要癥狀是昏睡、肌無力、共濟(jì)失調(diào)、肌酐磷酸激酶提高，皮膚和眼睛接觸后有輕微刺激。以25～125 mg/kg不同劑量對小鼠給藥(靜脈注射)一個(gè)月，各劑量組均出現(xiàn)腎皮層管狀表皮和骨骼肌的退化，在150 mg/kg劑量組中還出現(xiàn)了坐骨神經(jīng)退化現(xiàn)象，但不影響生育能力，無致畸作用。6個(gè)月的慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，給狗靜脈注射，劑量分別為2，10，40 mg/(kg· d)，只有40 mg/(kg·d)劑量組的狗表現(xiàn)出膝跳反應(yīng)喪失和中度神經(jīng)軸突退化及輕微神經(jīng)傳遞速度遞減，但停藥2周后功能可恢復(fù)正常，一次給藥2.0mg/kg對人肌肉和神經(jīng)系統(tǒng)無影響。
          藥代動(dòng)力學(xué)
          健康志愿受試者一次給藥 (靜脈注射)0.5～6.0 mg/kg的6個(gè)不同劑量和1.0 mg/kg14C標(biāo)記的，結(jié)果表明在體內(nèi)的t1/2較長(t1/2＝6～8 h)，分布容積(V=0.1～0.2 L/kg)較小，腎清除率CLr＝0.17～0.2 ml/(min·kg)。在血液中基本以非代謝的原藥形式存在，腎臟為主要的代謝器官，78%左右的從尿中排出體外，在尿中存在的代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)的分布情況尚不*清楚.敗血癥和心內(nèi)膜炎患者每隔12 h靜脈注射3mg/kg，與健康自愿者相比，血峰濃度(cmax)平均為35.45，比健康人偏低，穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss＝0.21)增大，而且清除率(CL)也提高了22%。
          體內(nèi)活性和臨床應(yīng)用
          本品主要應(yīng)用于治療由葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌所致的心內(nèi)膜炎、敗血癥、腹膜炎和尿路感染等疾病，尤其是各種耐藥株所引起的心內(nèi)膜炎。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，使用治療由MRSA或其他耐藥株所引起的心內(nèi)膜炎、腹膜炎、肺炎、髓炎等疾病，其效果均優(yōu)于或等于萬古霉素，而且在體內(nèi)t1/2長，毒副作用較小，因此具有相當(dāng)大的臨床應(yīng)用價(jià)值。在1990年10月報(bào)道了例對由金葡菌耐藥株引起的心內(nèi)膜炎治療失敗，分析其原因估計(jì)是和蛋白質(zhì)的高親和力(90%)、給藥劑量低及病人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康人不同，的藥理學(xué)和臨床應(yīng)用的深入研究尚在繼續(xù)中。
          耐藥性
          耐藥株出現(xiàn)的機(jī)率低，耐藥性不強(qiáng)，從肺炎鏈球菌、腸球菌、葡萄球菌中，體外篩選的耐藥株，肺炎鏈球菌耐藥株的發(fā)生機(jī)率高，為1.2×10-6(16MIC)，金葡萄耐藥株的發(fā)生率低，為7.0×10-9(8MIC)，一般MIC提高8～32倍。用不含抗生素的培養(yǎng)基傳代三次，耐藥性下降1/2～1/4，在兔心內(nèi)膜炎模型中，治療后，13%的兔子產(chǎn)生耐藥性金葡萄菌，但耐藥性減弱，這說明耐藥性的穩(wěn)定可能涉及多點(diǎn)突變。
          藥物相互作用
          與奈替米顯、阿米卡星、亞胺培南、磷霉素聯(lián)用時(shí)，有協(xié)同作用，可以提高抗菌活性，與替考拉寧、萬古霉素聯(lián)用時(shí)對Sma GmrBla-腸球菌有很好的抗菌活性，與慶大霉素聯(lián)用對耐糖肽類抗生素的糞鏈球菌也有協(xié)同作用。這在動(dòng)物模型中已得到證實(shí)。與妥布霉素聯(lián)合治療時(shí)，可以減輕妥布霉素的腎毒性，這一點(diǎn)與萬古霉素正好相反。
          用途 
          醫(yī)藥中間體，用于治療由一些革蘭氏陽性敏感菌株引起的并發(fā)性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染
           
           訂購說明：
          1、絕大部分產(chǎn)品備有現(xiàn)貨，一般情況下都能訂貨當(dāng)日發(fā)貨。 
          2、部分非常用產(chǎn)品，需提前1－2日預(yù)訂，海外期貨則需要提前3-6周預(yù)訂。 
          3、部分產(chǎn)品價(jià)格會(huì)因貨期、批次等因素發(fā)生變化，若有變動(dòng)以訂貨當(dāng)日新價(jià)格為準(zhǔn)。 
          4、每日訂單截止時(shí)間為16點(diǎn)整，部分城市可到17點(diǎn)整，因超過截止時(shí)間造成當(dāng)日不能發(fā)貨的將于次日安排發(fā)貨。
          5、請辦理完貨款后，將底單等連同收貨人的地址、姓名、等以傳真、、短信、等形式通知我們。

           運(yùn)輸說明：
          極低溫產(chǎn)品：極低溫產(chǎn)品運(yùn)輸過程中加裝干冰運(yùn)輸。用干冰把產(chǎn)品包裹起來，再用泡沫盒密封，膠帶層層粘住泡沫盒，放入索萊寶的箱子，然后交付給合作快遞，安全快速高效放心的送客戶的手中，保證產(chǎn)品的性質(zhì)穩(wěn)定如一，為您的實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航。
          低溫產(chǎn)品：低溫產(chǎn)品運(yùn)輸過程中加裝索萊寶冰袋運(yùn)輸。事先用冰袋把產(chǎn)品包裹起來，再使用泡沫盒密封，用膠帶嚴(yán)實(shí)密封泡沫盒，再放入索萊寶的箱子（保溫效果少可以持續(xù)一周），然后交付給合作快遞，安全快速高效放心的送客戶的手中，保證產(chǎn)品的性質(zhì)穩(wěn)定如一，為您的實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航。
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