可置于培養(yǎng)箱的穩(wěn)定環(huán)境中，對細胞進行長期觀察的Incucyte® 實時活細胞分析系統(tǒng)，在藥物研發(fā)領域展現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。它不僅成為多篇藥物研發(fā)頂刊文章的關鍵工具，而且其數(shù)據(jù)也被包含在FDA批準的治療實體瘤的雙特異性T細胞接合器藥物Kimmtrak的申報資料中，這進一步印證了其在行業(yè)中的地位。
僅在2024年4月，《Nature》就發(fā)表了三篇文章，詳細介紹了Incucyte® 在藥物研發(fā)領域中的應用，內(nèi)容涵蓋小分子藥物、抗體偶聯(lián)藥物和細胞治療，突顯了其廣泛的適用性和科研價值。
下面就讓我們具體見識一下Incucyte® 魔力吧。
Nature
超越CAR-T，
新型ADC藥物有望治愈T細胞癌[1]
約翰斯·霍普金斯大學
靶向T細胞受體β鏈恒定區(qū)1 (TRBC1) 的CAR-T療法用于殺死腫瘤T細胞來治療T細胞白血病和淋巴瘤。同時原則上保留維持免疫力的健康T細胞。所以TRBC1成為治療T細胞腫瘤潛在的靶點。然而，首次在人類中進行的抗TRBC1 CAR-T細胞療法臨床試驗報告了低反應率和CAR-T細胞的不明原因丟失。
本研究發(fā)現(xiàn)：
1
TRBC1 CAR-T與正常T細胞上的TRBC1+TCR的結合，并通過刺激CAR-T細胞和正常T細胞中的T細胞活化而誘導雙向殺傷。由于正常TRBC1+T細胞的自相殘殺，抗TRBC1 CAR-T細胞活性受到限制。證明了CAR-T細胞由于被患者的正常T細胞殺死而丟失，從而降低了它們的功效。Incucyte® 觀測T細胞對靶細胞的殺傷效果及對TRBC1 CAR-T的自殺現(xiàn)象。
?圖1. Incucyte® 檢測TRBC1 CAR-T對表達TRBC1的Jurkat細胞（帶GFP熒光）的多輪殺傷作用：加入正常T細胞后，由于其對TRBC1 CAR-T的殺傷，直到第二輪就無法對靶細胞進行有效殺傷（每6-8小時自動拍攝一次）
2
開發(fā)了一種抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），可以在體外殺死TRBC1癌細胞，并在小鼠模型中治愈人類T細胞癌?？筎RBC1抗體-藥物偶聯(lián)物可為TRBC1靶向提供最佳形式，并在T細胞癌患者中產(chǎn)生良好的治療效果。Incucyte® 觀測抗體的內(nèi)化和殺傷作用。
圖2. Incucyte® 檢測TRBC1抗體的內(nèi)化作用：TRBC1陽性的細胞對TRBC1抗體內(nèi)化明顯加強
圖3. ADC藥物對靶細胞的直接殺傷，每隔6-8小時拍攝一次，計算GFP陽性細胞的數(shù)量
多輪靶細胞殺傷以及ADC對靶細胞的直接追蹤時間比較長（6天左右），Incucyte® 可以多個板位直接無時間限制自動拍攝追蹤和計算，大大減少人力，并保持追蹤的一致性和準確性。
Nature
微衛(wèi)星不穩(wěn)定性腫瘤藥物開發(fā)[2]
諾華制藥
解旋酶WRN通過多次基因篩選被鑒定為具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）癌細胞中的合成致死靶點。這篇文章報道了臨床階段WRN解旋酶小分子抑制劑HRO761的結構、生化、細胞和藥理學特征。研究發(fā)現(xiàn)，HRO761是一種有效的、選擇性的、變構的WRN小分子抑制劑，它在解旋酶D1和D2結構域的界面結合，將WRN鎖定在無活性構象中。
伊立替康是一種用于晚期大腸癌治療的拓撲異構酶抑制劑。研究表明，HRO761和伊立替康在低效濃度下的聯(lián)合使用能顯著增強SW48細胞的抗增殖活性。而在較高劑量的HRO761下，它能阻止體外細胞的長期再生。體內(nèi)實驗也證實了HRO761和伊立替康聯(lián)合用藥的益處，導致腫瘤完全消退。
這項研究揭示了HRO761作為WRN解旋酶抑制劑的巨大潛力，特別是在與伊立替康聯(lián)合使用時，對MSI癌細胞的治療效果顯著。
圖4. Incucyte® 生成的匯合圖展示了長期暴露于指定濃度的HRO761和伊立替康（irinot.）組合的SW48細胞匯合情況，每7天換一次培養(yǎng)基；而在較高劑量的HRO761下，它阻止了體外細胞的長期再生。
小分子抑制劑對靶細胞的長期抑制能力需要培養(yǎng)30天以上，Incucyte® 大大減少人力，并保持追蹤的一致性和準確性。
Nature
CAR-T細胞壽命調(diào)節(jié)因子[3]
斯坦福醫(yī)學院
超過一半接受CAR-T細胞療法的癌癥患者最終仍會復發(fā)，其中一個原因是CAR-T細胞通常難以在患者體內(nèi)存活足夠長的時間以完全清除腫瘤細胞。這篇文章表明轉(zhuǎn)錄因子FOXO1能夠增強CAR-T細胞活力，防止其耗竭，從而增強其抗腫瘤活性。
研究發(fā)現(xiàn)：過表達FOXO1的CAR-T細胞在慢性刺激下保留了其功能、記憶潛力和代謝適應性，并在體內(nèi)表現(xiàn)出增強的持久性和腫瘤控制。FOXO1活性與接受CAR-T細胞或腫瘤浸潤淋巴細胞治療的患者的臨床結果相關，強調(diào)FOXO1在癌癥免疫治療中的臨床相關性。過表達FOXO1可以增加人CAR-T細胞的抗腫瘤活性，并強調(diào)記憶重編程是優(yōu)化治療性T細胞狀態(tài)的廣泛適用方法。
圖5. Incucyte® 結果發(fā)現(xiàn)，加入FOXO1抑制劑，會導致對靶細胞的殺傷能力減弱（每隔2-4小時拍攝一次，10×）
圖6. Incucyte® 結果發(fā)現(xiàn)，多輪殺傷后，過表達FOXO1的CAR-T仍然對靶細胞具有殺傷能力
FOXO1在促進T細胞壽命方面發(fā)揮著獨特的作用，Incucyte® 實現(xiàn)精準觀測CAR-T對腫瘤活細胞的長時程殺傷效果，且數(shù)據(jù)圖大氣上檔次！！
除了可以長時間監(jiān)控生長外，還具有以下優(yōu)點：多個板位，分別獨立設置檢測程序，可以兼容各種孔板和培養(yǎng)皿，通量高
具有劃痕、腫瘤球、類器官、趨化、血管生成等多個分析拍攝模塊，并配套相應的耗材
高效簡便的模塊化軟件設置和數(shù)據(jù)分析，輸出圖片、視頻、生長曲線等多指標多參數(shù)，使得結果更加準確
大于100種優(yōu)化過的活細胞專用熒光試劑、耗材及詳盡的Protocol；文章數(shù)大于15,000篇
《下一代細胞療法的創(chuàng)新解決方案》
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