近日，來自賓夕法尼亞大學(xué)等處的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的生長及DNA序列未發(fā)生改變的基因活性的變化往往和突變的p53蛋白質(zhì)直接相關(guān)，相關(guān)研究結(jié)果刊登于雜志Nature上，該研究或?yàn)殚_發(fā)應(yīng)對難以治療的癌癥的新型策略提供幫助。

TP53是所有人類癌癥中頻繁突變的基因，其可以編碼一種名為p53的腫瘤抑制蛋白，p53通常會(huì)通過調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的循環(huán)來抑制腫瘤，而p53蛋白也會(huì)通過維持細(xì)胞快速生長和分裂來完成抑制癌癥的目的。當(dāng)DNA損傷時(shí)，p53就會(huì)產(chǎn)生一系列保護(hù)效應(yīng)來修復(fù)細(xì)胞DNA損傷，如果損傷過于嚴(yán)重就會(huì)引發(fā)細(xì)胞死亡，而TP53基因的突變往往會(huì)破壞其正常的功能，并且使得攜帶損傷DNA的細(xì)胞繼續(xù)分裂，直至引發(fā)癌癥發(fā)生。

為了理解突變的p53功能獲得（gain-of-function，GOF）如何發(fā)揮作用，研究人員調(diào)查了攜帶不同類型p53 GOF替代氨基酸的病人機(jī)體腫瘤衍生的癌細(xì)胞系的功能，來觀察這些突變形式的p53會(huì)結(jié)合到癌細(xì)胞基因組的哪些位置。研究者Berger表示，我們發(fā)現(xiàn)突變的p53會(huì)結(jié)合且激活一系列包含表觀遺傳特性的基因，尤其是和組蛋白甲基化及乙?；饔孟嚓P(guān)的特性；GOF的p53突變蛋白會(huì)直接靶向作用編碼表觀遺傳酶類的基因，包括MLL1、MLL2和MOZ。

正常情況下表觀遺傳酶類MLL1會(huì)將甲基化集團(tuán)添加于組蛋白上從而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄及細(xì)胞生長，研究者發(fā)現(xiàn)，突變的p53蛋白會(huì)接近MLL1途徑，引發(fā)全基因組組蛋白的甲基化變化，從而使得細(xì)胞復(fù)制不受控制。表觀遺傳途徑的改變往往會(huì)涉及多種類型癌癥的發(fā)生，這或許會(huì)提供一種合理的機(jī)制來幫助解釋為何會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞復(fù)制失控的表現(xiàn)，而且有研究結(jié)果顯示GOF 突變的p53可以直接靶向作用關(guān)鍵的表觀遺傳因子。

如今研究人員就可以在遺傳上抑制MLL1來抑制細(xì)胞的增殖，尤其是在p53突變的腫瘤中，研究者還可以檢測是否他們能夠在藥理學(xué)上抑制MLL1的功能，通過利用靶向作用MLL1活性的藥物，研究人員在對p53突變細(xì)胞的生長率上也發(fā)現(xiàn)了相似的抑制效應(yīng)。本文研究中研究人員闡明了隱藏在GOF p53突變的腫瘤惡化過程中的新型表觀遺傳機(jī)制，本文研究發(fā)現(xiàn)某些類型的癌癥或許會(huì)以某些特殊改變而持續(xù)發(fā)展，而當(dāng)這些調(diào)節(jié)子被敲除或藥理學(xué)抑制的時(shí)候，GOF的p53腫瘤細(xì)胞并不能夠肆意地進(jìn)行復(fù)制。klH984Ra    大鼠糖蛋白A33(GPA33)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Glycoprotein A33 (GPA33) 
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klB185Ra    大鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(GLUT1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for GlucoHZ Transporter 1 (GLUT1) 
klC825Ra    大鼠促甲狀腺素受體(TSHR)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Thyroid Stimulating Hormone ReHZptor (TSHR) 
klJ817Ra    大鼠非轉(zhuǎn)移細(xì)胞1表達(dá)NM23A蛋白(NME1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Non Metastatic HZlls 1, Protein NM23A ExpresHZd In (NME1) 
klC469Ra    大鼠成纖維細(xì)胞激活蛋白α(FAPα)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Fibroblast Activation Protein Alpha (FAPa) 
klB887Ra    大鼠Apelin 13蛋白(AP13)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Apelin 13 (AP13) 
klB635Ra    大鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3(GLUT3)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for GlucoHZ Transporter 3 (GLUT3) 
klA971Ra    大鼠磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Glypican 3 (GPC3) 
klH821Ra    大鼠白介素18結(jié)合蛋白(IL18BP)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Interleukin 18 Binding Protein (IL18BP) 
klM285Ra    大鼠類固醇5α還原酶2(SRD5α2)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Steroid 5 Alpha ReductaHZ 2 (SRD2) 
klE190Ra    大鼠前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素1(PCSK1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Proprotein ConvertaHZ Subtilisin/Kexin Type 1 (PCSK1) 
klH339Ra    大鼠骨膜蛋白(POSTN)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Periostin (POSTN) 
klQ301Ra    大鼠NADH脫氫酶1(ND1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for NADH DehydrogenaHZ 1 (ND1) 
klC601Ra    大鼠含纈酪肽蛋白(VCP)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Valosin Containing Protein (VCP) 
klB877Ra    大鼠叉頭框蛋白P3(FOXP3)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Forkhead Box Protein P3 (FOXP3) 
klB237Ra    大鼠纖維蛋白肽A(FPA)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Fibrinopeptide A (FPA) 
klA936Ra    大鼠磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(PCK1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Phosphoenolpyruvate CarboklkinaHZ 1, Soluble (PCK1) 
klD367Ra    大鼠Kruppel樣因子2(KLF2)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Kruppel Like Factor 2, Lung (KLF2) 
klC343Ra    大鼠70kDa熱休克蛋白5(HSPA5)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Heat Shock 70kDa Protein 5 (HSPA5) 
klJ551Ra    大鼠膽綠素還原酶A(BLVRA)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Biliverdin ReductaHZ A (BLVRA) 
klB791Ra    大鼠成纖維細(xì)胞生長因子受體1(FGFR1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Fibroblast Growth Factor ReHZptor 1 (FGFR1) 
klC216Ra    大鼠E1A結(jié)合蛋白P300(EP300)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for E1A Binding Protein P300 (EP300)