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日前,一項(xiàng)發(fā)表在雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中,來(lái)自肯塔基大學(xué)Markey癌癥中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),一種用于治療瘧疾的藥物—氯喹或能夠有效治療轉(zhuǎn)移性癌癥患者。在臨床試驗(yàn)中,研究者發(fā)現(xiàn),氯喹能夠誘導(dǎo)小鼠模型和癌癥患者機(jī)體中腫瘤抑制蛋白Par-4的分泌,而蛋白Par-4的分泌對(duì)于腫瘤細(xì)胞死亡以及腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制非常關(guān)鍵。
研究者表示,氯喹能夠通過(guò)依賴(lài)p53激活的經(jīng)典分泌通路來(lái)誘導(dǎo)Par-4分泌,p53能夠直接誘導(dǎo)Rab8b激活,Rab8b是一種GTP酶,其對(duì)于Par-4運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)膜非常重要,本文研究結(jié)果表明,氯喹能夠誘導(dǎo)正常細(xì)胞分泌p53和Rab8b依賴(lài)性的Par-4,從而就能夠?qū)D(zhuǎn)移性腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行Par-4依賴(lài)性的抑制。
研究人員Rangnekar說(shuō)道,由于p53在腫瘤中經(jīng)常會(huì)發(fā)生突變,其就會(huì)使得腫瘤對(duì)療法產(chǎn)生耐受性,然而本文研究中我們發(fā)現(xiàn),一種FDA批準(zhǔn)的名為氯喹的藥物就能夠激活表達(dá)p53的正常細(xì)胞,使其分泌Par-4來(lái)阻斷p53缺失的腫瘤進(jìn)行轉(zhuǎn)移。
目前研究人員正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn),即利用氯喹來(lái)誘導(dǎo)蛋白Par-4分泌從而治療多種類(lèi)型癌癥患者,研究人員計(jì)劃進(jìn)行第二項(xiàng)臨床試驗(yàn),給予癌癥緩解的患者持續(xù)劑量的氯喹來(lái)觀察這種藥物是否能夠有效抑制患者疾病復(fù)發(fā)。
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