醫(yī)藥用注射級中鏈甘油三酸酯藥典批文

中鏈甘油三酸酯是由椰子的胚乳硬干部分或由油棕的干胚乳提取的脂肪油分離出的脂肪酸，與甘油酯化而成的飽和脂肪酸的甘油三酯混合物，具有較好的氧化穩(wěn)定性、 冷卻穩(wěn)定性、 溶解性及性，黏度低，代謝途徑*，廣泛應(yīng)用于多種食品的配制和加工，同時也是重要的營養(yǎng)原料藥。作為一種特殊的能源物質(zhì)， 已成為對各種吸收不良癥的確定療法，還可預(yù)防動脈硬化的發(fā)生，減少前列腺素、血栓素等的合成， 較少引起肺功能和肺血流動力學(xué)的變化。此外，可制成穩(wěn)定的 W /O /W 多重乳狀液，可作為油性醫(yī)藥品等，作為一種特殊商品，它與消費(fèi)者的健康和生命安全休戚相關(guān)。

中鏈甘油三酸酯，是通過化學(xué)方法獲得的一種產(chǎn)品,被廣泛應(yīng)用于多種食品的配制和加工. C8（含8個碳原子的飽和脂肪酸）和C10（含10個碳原子的飽和脂肪酸）脂肪酸是辛酸和葵酸，通常認(rèn)為是中鏈脂肪酸。中鏈甘油三酸酯是從椰子油中或者從棕櫚油中提取出來的。它們是飽和甘油三酸酯的混合物，主要的是辛酸(C8H16O2) 和葵酸(C10H20O2). 它們的含量不低于95。

醫(yī)藥用注射級中鏈甘油三酸酯藥典批文

鑒別及含量的測定^[1]

1 鑒別

1.1 酸值的測定

取樣品3.0 g，加2 mol·L^-1乙醇溶液-乙醇(1∶1) 混合液50 mL， 加熱回流30 min，放冷，取此溶液 40 mL，加水30 mL混勻，蒸發(fā)除去乙醇，趁熱加入 25 mL使酸化，放冷，移至分液漏斗中，用無過氧化物的乙 50 mL 振搖提取，乙液用20氯化鈉溶液洗滌(10mL×3)，乙液經(jīng)無水硫酸鈉干燥濾過，除去乙，取殘留物0.3g，按《中典》2010年版附錄Ⅶ H 測定酸值。3批樣品的酸值分別為 356.2、357.7、355.1，符合國家規(guī)定(350～390)。

1.2 皂化值的測定

按《中典》2010年版二部附錄Ⅶ H 測定皂化值。3 批樣品的皂化值分別為333.1、333.8、330.4，符合國家規(guī)定的皂化值(310～360)。

1.3 GC法鑒定中鏈甘油三酸酯的組分

取樣品4.0 g，置 mL 帶冷凝管的回流瓶中，加甲醇40mL，加6醇溶液0.5mL，置水浴上回流15min，并不斷振搖，使溶液澄清，取出放冷至室溫，將溶液移入分液漏斗中，用庚烷20 mL洗回流瓶并移入分液漏斗中， 加水 40 mL，用力振搖提取，放置分層，水層再用庚烷20mL 提取1次，合并庚烷層，水洗( 20 mL×2)后再用無水碳酸鈉脫水，即得供試品溶液。按“2.1" 項下色譜條件進(jìn)樣測定，扣除溶劑峰，按分面積歸一化法計算中鏈甘油三酸酯中各組分的含量(表1)，均符合國家規(guī)定。

含量的測定

2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

采用 PEG-20M 石英毛細(xì)管柱( 30 m×0.32 mm，0.6 μm) ，程序升溫: 初始溫度110℃，保持5 min，以2.5℃·min^-1升溫至120℃，以15 ℃·min^-1升溫至 239℃，保持2min。氫離子火焰檢測器，進(jìn)樣口溫度250℃，檢測器溫度260℃，進(jìn)樣量1μL，理論板數(shù)按癸酸甲酯計算≥1×104，分離度和拖尾因子符合含量測定要求(圖1) 。

2.2溶液的制備

取辛酸甲酯和癸酸甲酯對照品適量，精密稱定， 置同一25 mL量瓶中， 加庚烷溶解并定容，配制成含辛酸甲酯5 mg·mL ^-1、癸酸甲酯4 mg·mL ^-1 的混合對照品溶液。取樣品約0.1 g，精密稱定，置50 mL帶冷凝管的回流瓶中，加0.5 mol·L ^-1甲醇溶液2mL，置水浴上回流10 min，并不斷振搖，加乙-甲醇( 1∶3)2mL，回流 3 min，加庚烷 6 mL， 回流 3 min，取下燒瓶立即加入15 mL飽和氯化鈉，振搖15 min，再加入5 mL飽和氯化鈉，將溶液移入分液漏斗中，放置分層，庚烷層中加無水碳酸鈉脫水，取 1 mL 定容到10 mL，搖勻，即得供試品溶液。

2.3 屬性試驗

精密量取“2.2"項下的混合對照品溶液2 mL，置10 mL量瓶中，加庚烷定容，得混合對照品溶液。分別取混合對照品溶液、“2.2" 項下的供試品溶液、空白溶劑(庚烷)，按“1.1"項色譜條件進(jìn)樣測定。供試品色譜圖中有與己酸甲酯、 辛酸甲酯保留時間相同的色譜峰，空白溶劑無此吸收峰， 說明無陰性干擾，屬性強(qiáng)(圖1)。

2.4 線性關(guān)系的考察及定量限精密量

取“2. 2"項下混合對照品溶液0.5、1.0、2.0、2.0、8.0 mL，分別置10 mL 量瓶中，加庚烷定容，按“2.1"項下色譜條件測定。以對照品溶液的質(zhì)量濃度( mg·mL^-1) 為橫坐標(biāo)、峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程為: Y_辛酸甲酯 = 8.6447 ×10⁴X +1. 3623×10³ ( r = 0．98 ) 、Y_癸酸甲酯 = 9．4055 ×10⁴X + 970.12 ( r = 0.98)，辛酸甲酯0.25～4.0mg·mL^-1、 癸酸甲酯0.2～3.2 mg·mL^-1與峰面積呈良好的線性關(guān)系。逐級稀釋對照品溶液，按信噪比為10∶1 進(jìn)行試驗，計算得辛酸甲酯、癸酸甲酯的定量限分別為0.1、0.08mg·mL^-1。

2.5 精密度與重復(fù)性的試驗

精密量取“2.3" 項下的混合對照品溶液 1，按“2.1"項下色譜條件，連續(xù)進(jìn)樣6次。計算得辛酸甲酯、癸酸甲酯峰面積的 RSD 分別為1.5 、 1.2，表明精密度良好。按“2.2"項下方法， 平行制備6 份供試品溶液，進(jìn)樣測定。分別對兩主成分的含量進(jìn)行考察，計算辛酸甲酯、癸酸甲酯峰面 積的RSD分別為1. 4、1. 6 ，表明方法重復(fù)性良好。

2.6 穩(wěn)定性的試驗

取同一供試品溶液，按“2.2"項下方法操作，室溫下放置，分別于0、 2、4、6、8 h 時進(jìn)樣分析，計算辛酸甲酯、癸酸甲酯峰面積的RSD分別為 0.6 、0.9，表明供試品液在 8 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.7 回收率的試驗

取中鏈甘油三酸酯9份，每份約0.1 g，精密稱定， 分別精密加入低、 中、 高濃度的對照品溶液，按“2.2"項下方法制備供試品溶液，在“2.1"項色譜條件下進(jìn)樣分析， 計算平均回收率(表2) 。

2.8 樣品的含量測定

取3批中鏈甘油三酸酯，按“2.2"項下方法制備供試品溶液， 按“2.1"項下色譜條件進(jìn)樣測定，計算3批樣品中辛酸甲酯的含量為592.34、600.35、588.32 mg·g^-1，癸酸甲酯的含量分別為368.01、354.18、374.52 mg·g ^-1。