利血平化低5-HT伴局部腦血管痙攣的實(shí)驗(yàn)性偏頭痛模型

(1)復(fù)制方法  健康小鼠，雌雄均可，體重為18～20g。每天按每天10mg/kg體重的劑量經(jīng)小鼠皮下注射利血平注射液，共14d。于第14日將小鼠用麻醉，大腦皮質(zhì)(APo，Lo)注射鼠血凝塊2μl/只(血凝塊的制作：眶內(nèi)或摘眼球取血，于室溫下放置48h形成血栓，用注射器抽吸血凝塊注入生理鹽水中，重復(fù)3次形成小栓子懸液)，同時(shí)根據(jù)藥物特點(diǎn)選用不同給藥途徑給藥。也可選用大鼠。

(2)模型特點(diǎn)  此模型是建立在腦內(nèi)5-HT含量變化的基礎(chǔ)上的。臨床研究顯示，偏頭痛患者外周血5-HT在發(fā)病先兆期升高，于發(fā)病高峰時(shí)降低。這表明體內(nèi)5-HT有一個(gè)由釋放到消除的過程，這種5-HT含量的變化是偏頭痛發(fā)作的主要直接原因。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，單胺類遞質(zhì)耗竭劑利血平能夠誘發(fā)偏頭痛(使5-HT耗竭)，而局部注射凝血可以誘發(fā)腦血管痙攣。已知偏頭痛發(fā)作期因局部小血管收縮造成腦內(nèi)代謝產(chǎn)物堆積，炎性物質(zhì)(前列腺素、組織胺等)增多，這些活性物質(zhì)刺激神經(jīng)加重了頭痛。將上述兩種方法結(jié)合起來就形成了利血平化低5-HT伴局部腦血管痙攣的小鼠或大鼠偏頭痛模型。

(3)比較醫(yī)學(xué)  這種造模方法周期較長，操作較繁瑣，但造模后小鼠凝血時(shí)間明顯縮短，痛閾降低，全血及腦內(nèi)5-HT含量明顯下降，這些基本反映了偏頭痛的特點(diǎn)。此模型支持血管學(xué)說。