免疫性不孕是指因免疫性因素而導(dǎo)致的不孕。免疫性不孕癥約占不孕癥患者中的10-30%，其中包含有抗精（子）抗體，抗子宮內(nèi)膜抗體，抗卵子抗體，等各類免疫性不孕。

而臨床上最多見的則為抗精（子）抗體產(chǎn)生所導(dǎo)致的免疫性不孕。由于女方生殖道炎癥，使局部滲出增加，免疫相關(guān)細胞進入生殖道，同時生殖道粘膜滲透想改變，增強了精（子）抗原的吸收，且細菌病毒等感染因子又可能作為天然佐劑，增強機體對精（子）抗原的免疫反應(yīng)，則生殖道局部及血清中出現(xiàn)抗精（子）抗體影響精（子）活力，干擾阻礙受精而導(dǎo)致不孕。

疾病介紹

    不孕與不育作為生殖疾病，現(xiàn)在已經(jīng)形成一個不孕與不育的獨立學科，不孕與不育并不是一個單一疾病，而是150多種疾病的綜合臨床表現(xiàn)。很多因素都可以造成男女不孕與不育，有40 %的男性出現(xiàn)問題會導(dǎo)致不育，有50%的女性出現(xiàn)問題會導(dǎo)致不孕，另有10%為不明原因造成的不孕與不育。不孕與不育疾病時刻威脅著現(xiàn)代人，WHO/HRD統(tǒng)計顯示，全球不孕與不育夫婦已達6000--8000萬對。在中國不孕與不育疾病也日漸高發(fā)，據(jù)統(tǒng)計每八對夫妻中就有一對不孕與不育夫婦。不孕與不育疾病已經(jīng)跨越了醫(yī)學范疇。正常性（生活）情況下，機體對生殖過程中任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫，延遲受孕二年以上，稱為免疫性不孕癥。免疫性不孕癥有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕癥是指機體對下丘腦-垂體-卵巢(睪丸)軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫，女性可表現(xiàn)為無排卵、閉經(jīng)，男性可表現(xiàn)為精（子）減少或精（子）活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的，即不孕夫婦除存在抗精（子）免疫或抗透明帶免疫外，其他方面均正常。

生殖系統(tǒng)的自身抗原在兩性均可激發(fā)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫性不孕癥，如男性抗精（子）免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精（子）抗原還可引起女性同種抗精（子）免疫反應(yīng)，稱為同種抗精（子）免疫不孕。不孕與不育的原因錯綜復(fù)雜，引起不孕與不育的原因有很多種，造成不孕與不育的原因有女方的原因、男方的原因，還有男女雙方的原因。治療不孕與不育的關(guān)鍵是明確不孕與不育的病因，只有明確不孕與不育的病因，才能對癥治療。

免疫不孕是相對概念，是指免疫使生育力降低，暫時導(dǎo)致不育。不育狀態(tài)能否持續(xù)取決于免疫力與生育力間的相互作用，若免疫力強于生育力，則不孕發(fā)生，若后者強于前者則妊娠發(fā)生。不孕常有多種因素同時存在，免疫因素亦可作為不孕的原因或與其它病因并存。

育齡夫婦結(jié)婚后保持正常的性（生活）兩年且沒有采取避孕措施，如果沒有受孕，就有可能患上了不孕癥，免疫性不孕占20%，其中抗精（子）抗體是免疫性不孕中最常見的一種(占60%左右)，抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體、抗卵巢抗體的發(fā)病率也有上升趨勢。

男性患有尿道炎、前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、接受輸精管結(jié)扎或其他阻斷術(shù)后輸精管堵塞、受到外傷等情況，血睪屏障遭到破壞時，精（子）漏出或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精（子）細胞，其攜帶的精（子）抗原激活免疫系統(tǒng)，就會引起精（子）的自身免疫反應(yīng)，男性則產(chǎn)生自身的抗精（子）抗體。

在有宮內(nèi)膜炎或者生殖道異常情況下性交，一旦女性對精液抗原產(chǎn)生過敏反應(yīng)，即便以后生殖道恢復(fù)正常時才性交，也會引起所謂的"二次免疫反應(yīng)"，使得女性體內(nèi)不斷地產(chǎn)生抗精（子）抗體。

疾病機制

機體的免疫系統(tǒng)具有保護自身抗原，識別并排斥外來抗原的作用。在正常情況下，由于機體的免疫系統(tǒng)平衡協(xié)調(diào)作用，不會對自身抗原產(chǎn)生免疫損傷;外來抗原能否刺激機體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，取決于入侵抗原的性質(zhì)、劑量、入侵途徑、入侵時機體的免疫狀況及有無佐劑等。因此同一抗原刺激不同機體，甚至同一抗原在不同時間刺激同一機體，可產(chǎn)生不同的免疫效果。

男性抗精（子）抗體

男性抗精（子）抗體的產(chǎn)生精（子）雖為自身抗原，但它于青春期才出現(xiàn)，被自身免疫系統(tǒng)視為"異己"。然而血睪屏障阻礙了精（子）抗原與機體免疫系統(tǒng)的接觸，不會產(chǎn)生抗精（子）的免疫反應(yīng)。若血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞，如手術(shù)、外傷、炎癥等，導(dǎo)致精（子）外溢或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精（子）細胞，其精（子）抗原激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗精（子）抗體。

抗精（子）抗體產(chǎn)生的另一個可能原因是抑制性T淋巴細胞數(shù)量減少或活性下降。此細胞存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下，由睪丸網(wǎng)及其輸出管漏出的少量精（子）抗原可激活抑制性T細胞，使成熟B細胞識別抗原的過程變得遲鈍，降低了機體對精（子）抗原的體液免疫反應(yīng)，形成免疫耐受。當抑制性T細胞數(shù)量或活性下降以及精液內(nèi)補充抑制性T細胞的因子缺乏時，可產(chǎn)生抗精（子）抗體。

女性抗精（子）抗體

女性抗精（子）抗體的產(chǎn)生正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精（子）抗原的免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導(dǎo)致女方產(chǎn)生抗精（子）抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精（子）抗體的產(chǎn)生，可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應(yīng)加強引起的。臨床研究表明，男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精（子）抗體的發(fā)生明顯相關(guān)，提示感染因子作為天然佐劑，免疫相關(guān)細胞與精（子）抗原共同介入女性生殖道，產(chǎn)生同種抗精（子）免疫。在生殖道粘膜破損的情況下性交，可使精（子）抗原通過破損的粘膜上皮屏障，進入上皮下的T淋巴細胞，產(chǎn)生抗精（子）抗體。另外，某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)人工授精，可導(dǎo)致大量精（子）進入腹腔，被腹腔中的巨噬細胞吞噬后，將精（子）抗原傳遞至盆腔淋巴結(jié)內(nèi)的輔助性T淋巴細胞，從而誘發(fā)抗精（子）的免疫反應(yīng)，使血清中出現(xiàn)暫時的抗精（子）抗體升高。

抗精（子）抗體產(chǎn)生的機制

1、婦女體內(nèi)*型抗體和抗*型抗體的網(wǎng)絡(luò)功能紊亂，使抗精（子）抗體產(chǎn)生不斷增加，以致造成免疫不孕，造成這種網(wǎng)絡(luò)功能紊亂之可能與遺傳上固有缺陷，對精（子）過敏和感染有關(guān)。

2、婦女對丈夫精（子）過敏。

3、病毒和細菌感染，微生物的感染可起到一種外來抗原激發(fā)抗精（子）抗體之反應(yīng)。這可能與微生物抗原和精（子）抗原有交叉免疫反應(yīng)有關(guān)。

4、生理屏障的破壞:由于外傷、感染、物理和化學等因素造成生殖道的生理屏障的破壞，導(dǎo)致精（子）大量通過淋巴系統(tǒng)進入血液循環(huán)，產(chǎn)生抗精（子）抗體。

5、男方精（子）表面帶有抗精（子）抗體或精漿質(zhì)和量的變化，使免疫抑制因子減少，均可導(dǎo)致對精（子）產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

抗精（子）抗體

目前研究認為，抗精（子）抗體可從多環(huán)節(jié)影響生殖:

1、干擾精（子）的代謝、活化及獲能精（子）必須在女性生殖道內(nèi)成熟，才能夠在自然條件下使卵細胞受精?？?/span>精（子）抗體可以影響精（子）獲能，影響精（子）和卵細胞透明帶結(jié)合及精（子）頂體反應(yīng)。

2、干擾精（子）對宮頸粘液的穿透:宮頸粘液存有粘蛋白網(wǎng)絡(luò)和免疫球蛋白結(jié)晶片段的受體，表面帶有免疫球蛋白的精（子），在通過宮頸粘液時，粘液和免疫球蛋白分子間相互作用，阻礙精（子）的通過。

3、加速女性生殖道內(nèi)精（子）的消除:免疫球蛋白對精（子）表面的附著，可以起到調(diào)理素的作用，介導(dǎo)表面帶有免疫球蛋白受體的吞噬細胞，可清除進入生殖道粘膜面的精（子），使精（子）數(shù)量迅速減少，以致影響受精。

4、干擾受精:受精過程起始于精（子）與卵細胞表面透明帶之間的識別，結(jié)合在精（子）頭部卵細胞識別分子或鄰近分子上的抗精（子）抗體，可以通過在空間上的阻礙作用，干擾識別過程和精（子）與卵細胞膜之結(jié)合。

5、干擾受精卵的發(fā)育:精卵結(jié)合成受精卵，其表面仍可帶有精（子）抗體，從而干擾受精卵的正常代謝和發(fā)育。

精（子）抗體干擾生育

⑴抗精（子）頭部的抗體可干擾精（子）獲能及頭粒反應(yīng)。

⑵細胞毒抗體在補體參與下使精（子）細胞膜損傷，精（子）死亡，抗精（子）尾干的抗體抑制精（子）活動。

⑶抗精（子）抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結(jié)合，干擾精（子）穿過排卵期宮頸粘液。

⑷抗精（子）抗體的調(diào)理作用增強生殖道局部吞噬細胞對精（子）的吞噬作用。

⑸抗精（子）頭部的抗體能阻止精（子）與透明帶及卵細胞膜結(jié)合，抑制受精。

抗卵子抗體臨床意義

1、抗透明帶抗體陽性在臨床上發(fā)現(xiàn)，它是大部分原因不明不孕婦女不孕的原因。

2、研究人員的證實不少不孕婦女在檢查血清中都存在透明帶抗體。

3、透明帶可作為異物刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

4、當機體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激，或各種致病因子使透明帶抗原變性時，導(dǎo)致體內(nèi)輔助性T細胞優(yōu)勢識別，最終機體產(chǎn)生損傷性抗透明帶免疫，使生育力降低。