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          糖皮質(zhì)激素為何會(huì)使人發(fā)胖?

          閱讀:2377      發(fā)布時(shí)間:2016-3-15
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            人體本身可以分泌糖皮質(zhì)激素,又叫腎上腺皮質(zhì)激素,因?yàn)橛赡I上腺皮質(zhì)分泌,且調(diào)節(jié)糖代謝而得名。糖皮質(zhì)激素在較大劑量下有很強(qiáng)大的抗炎作用,能保護(hù)機(jī)體不受炎癥反應(yīng)侵害,同時(shí)還能夠抑制免疫反應(yīng),抗休克,因此用于治療多種炎癥,自身免疫病等疾病。這類藥物雖然非常有效,但是也會(huì)存在許多副作用,比如會(huì)造成脂肪組織的異常堆積,其中的機(jī)制仍然沒有得到清晰地闡述。

          糖皮質(zhì)激素為何會(huì)使人發(fā)胖?

            zui近,來自美國(guó)NIH的研究人員發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素能夠直接調(diào)節(jié)脂肪組織內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子Foxa3,并通過Foxa3誘導(dǎo)了脂肪組織的過度堆積。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊PNAS上。

            之前研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Foxa3具有促進(jìn)內(nèi)臟脂肪組織增大,抑制能量消耗的作用,并且脂肪組織內(nèi)Foxa3的表達(dá)水平會(huì)受到高脂飲食和年齡影響而逐漸升高,但是一直沒有研究對(duì)脂肪組織內(nèi)Foxa3的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行闡述。

            在該項(xiàng)研究中,研究人員通過計(jì)算預(yù)測(cè)分析同時(shí)結(jié)合分子學(xué)研究發(fā)現(xiàn)前體脂肪細(xì)胞,成熟脂肪細(xì)胞以及脂肪組織內(nèi)的Foxa3能夠受到糖皮質(zhì)激素受體的調(diào)控,同時(shí)Foxa3還可以促進(jìn)糖皮質(zhì)激素受體與脂肪組織內(nèi)的靶向基因啟動(dòng)子結(jié)合。

            研究人員利用小鼠分析了地塞米松(一種糖皮質(zhì)激素類藥物)藥物處理的長(zhǎng)期作用,結(jié)果表明在缺少Foxa3的情況下,小鼠能夠特異性地抵抗脂肪堆積,但是并不能改善在肝臟,肌肉以及脾臟等部位出現(xiàn)的病理性副作用。

            這項(xiàng)研究證明脂肪組織的Foxa3是糖皮質(zhì)激素的一個(gè)直接靶向目標(biāo),同時(shí)還證明Foxa3在糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的脂肪組織堆積中發(fā)揮重要作用,這對(duì)于改善糖皮質(zhì)激素的副作用,開發(fā)避免產(chǎn)生脂肪堆積的糖皮質(zhì)激素類新藥具有重要啟示。

           

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