b-AP15
- 公司名稱 MedChemExpress LLC
- 品牌 MedChemExpress (MCE)
- 型號
- 產(chǎn)地 美國
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時間 2024/12/16 16:19:30
- 訪問次數(shù) 31
聯(lián)系方式:MCE13611715263 查看聯(lián)系方式
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供貨周期 | 現(xiàn)貨 |
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MCE 國際站:b-AP15.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">b-AP15
品牌:MedChemExpress (MCE)
貨號:HY-13989
CAS:b-AP15.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">1009817-63-3
Synonyms:NSC 687852
純度:98.57%
存儲條件:Powder -20°C 3 years 4°C 2 years *該產(chǎn)品在溶液狀態(tài)不穩(wěn)定,建議您現(xiàn)用現(xiàn)配,即刻使用。
運輸條件:美國大陸的室溫;其他地方可能有所不同。
產(chǎn)品活性:b-AP15 特異性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。
體外:用指-定濃度的 b-AP15 處理純化的 19S 蛋白酶體 (5 nM),并通過檢測 Ub-AMC 裂解來確定 DUB 活性。IC50 值 (2.1±0.411 μM) 是使用非線性回歸分析從 Graph Pad Prism 中的對數(shù)濃度曲線確定的。b-AP15 作為一類以前未確定的蛋白酶體抑制劑,可消除 19S 調(diào)節(jié)顆粒的去泛素化活性。b-AP15 抑制兩種 19S 調(diào)節(jié)顆粒相關去泛素化酶、泛素 C 末端水解酶 5 (UCHL5) 和泛素特異性肽酶 14 (USP14) 的活性,導致聚泛素的積累。b-AP15 誘導的腫瘤細胞凋亡對 TP53 狀態(tài)和凋亡抑制劑 BCL2 的過表達不敏感[1]。使用 Ub-AMC 作為底物確定 b-AP15 抑制蛋白酶體去泛素化酶活性的能力。觀察到 IC50 為 16.8±2.8 μM[2]。b-AP15 是一種特異性 USP14 和 UCHL5 抑制劑,可阻斷 MM 細胞的生長并誘導其凋亡[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。
體內(nèi):b-AP15 (2.5 mg/kg) 在同源小鼠模型中抑制腫瘤生長,給藥頻率較低。我們使用 2-d-on、2-d-off 方案對患有 Lewis 肺癌 (LLC) 的 C57BL/6J 小鼠和使用 1-d-上,3-d 關閉時間表。b-AP15 在兩種模型中均顯著抑制腫瘤生長,C57BL/6J 小鼠的 T/C=0.16 (P≤0.01) 和 BALB/c 小鼠的 T/C=0.25 (P≤0.001)。在用 b-AP15 處理的 4T1 乳腺癌小鼠組中也觀察到肺轉(zhuǎn)移數(shù)量減少[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。
動物實驗:對于鱗狀細胞癌模型,我們將 1×106 FaDu 細胞皮下注射到雌性 SCID 小鼠的右后側(cè)。腫瘤生長通過公式長×寬2×0.44 來測量。當腫瘤長到大約 200 mm3 時(定義為第 0 天),小鼠被隨機分配接受載體(n=10)或 b-AP15(n=15),劑量為 5 mg/kg 體重,每日皮下注射。對于結(jié)腸癌模型,我們將 2.5×106 HCT-116 過表達 Bcl2 的結(jié)腸癌細胞皮下注射到雌性裸鼠的右側(cè)。我們通過腹膜內(nèi)注射給小鼠 5 mg/kg 體重的 b-AP15。對于肺癌模型,我們將 2×105 LLC 細胞皮下注射到雌性 C57/B6 小鼠的右后側(cè)。當腫瘤長到約 50 mm3 大小時(定義為第 0 天),我們隨機將小鼠分為兩組,一組接受載體(n=4)或 b-AP15(n=4),劑量為腹膜內(nèi)注射 5 mg/kg 體重,治療周期為 2 天治療,然后休息 2 天(2 天治療,2 天停藥),持續(xù) 2 周。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。
細胞實驗:細胞活力可通過熒光微培養(yǎng)細胞毒性試驗或 MTT 試驗來監(jiān)測。對于 MTT 試驗,將細胞接種到 96 孔平底板中過夜,然后暴露于藥物中,使用 DMSO 作為對照。在孵育結(jié)束時,將 10 µl 5 mg/mL MTT 原液加入到每個孔中,并將板在 37°C 下孵育 4 小時。用 100 µL 10% SDS/10 mM HCl 溶液在 37°C 下過夜溶解甲臜晶體。使用酶聯(lián)免疫吸附測定 (ELISA) 平板讀數(shù)器在 590 nm 處測量吸光度[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。
激酶實驗:對于去泛素化酶抑制試驗,將 19S 調(diào)節(jié)顆粒 (5 nM)、26S (5 nM) UCH-L1 (5 nM)、UCH-L3 (0.3 nM)、USP2CD (5 nM) USP7CD (5 nM) USP8CD (5 nM) 或 BAP1 (5 nM) 與 DMSO 或 b-AP15 一起孵育,并使用配備 380 nm 激發(fā)和 460 nm 發(fā)射濾光片的 Wallac VICTOR 多標記計數(shù)器或 Tecan Infinite M1000 監(jiān)測泛素-AMC (1,000 nM) 的裂解[1]。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。
IC50 & Target:UCHL5/Usp14[1]
熱銷產(chǎn)品:Zolbetuximab | FITC | Exendin-4 | MKC8866 | Metformin (hydrochloride)
Trending products:Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides
參考文獻:
[1]. D'Arcy P, et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med. 2011 Nov 6;17(12):1636-40. [2]. Wang X, et al. The 19S Deubiquitinase Inhibitor b-AP15 is Enriched in Cells and Elicits Rapid Commitment to Cell Death. Mol Pharmacol. 2014 Jun;85(6):932-45. [3]. Tian Z, et al. A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30;123(5):706-16.
品牌介紹:
• MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種全球僅有化合物庫,我們致力于為全球科研客戶提供前沿的高品質(zhì)小分子活性化合物;
• 50,000 多種高選擇性抑制劑、激動劑涉及各熱門信號通路及疾病領域;
• 產(chǎn)品種類涵蓋各種重組蛋白,多肽,常用試劑盒 ,更有 PROTAC、ADC 等特色產(chǎn)品,廣泛應用于新藥研發(fā)、生命科學等科研項目;
• 提供虛擬篩選,離子通道篩選,代謝組學分析檢測分析,藥物篩選等專業(yè)技術(shù)服務;
• 設有專業(yè)的實驗中心和嚴格的質(zhì)控、驗證體系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各項質(zhì)檢報告,確保產(chǎn)品的高純度、高品質(zhì);
• 產(chǎn)品的生物活性多經(jīng)各國客戶實驗驗證;
• Nature, Cell, Science 等多種頂級期刊及制藥patent收錄了MCE客戶的科研成果;
• 專業(yè)團隊跟蹤最新的制藥及生命科學研究進展,為您提供世界新的活性化合物;
• 與世界各大制藥公司及有名科研機構(gòu)建立了長期的合作。